下記の通り、マイクロサージャリーハンズオンセミナーを予定しております。上級と謳っておりますが、初心者の方ももちろん結構です。医学生、獣医学生、若手外科医・・・の皆様、奮ってご参加ください！

「Low Preoperative Platelet Count Predicts Risk of Subclinical Posthepatectomy Liver Failure in Right Lobe Donors for Liver Transplantation」がLiver Transplantation誌にアクセプトされました。

右葉切除を行った肝移植のドナーにおいて術前の血小板値、残肝割合、術中出血量が術後肝不全の発症リスクであることを明らかにしました。

米国留学体験記＠San Francisco
笠井　洋祐　Yosuke Kasai, M.D., Ph.D.

略歴：

2006年3月　京都大学医学部医学科卒業

2006年4月　日本赤十字社和歌山医療センター初期臨床研修医

2008年4月　日本赤十字社和歌山医療センター外科

2012年4月　京都大学大学院医学研究科博士課程（肝胆膵・移植外科）

2017年4月　京都大学肝胆膵・移植外科医員

2018年2月　Postdoctoral Scholar, Department of Surgery, University of California, San Francisco

資格：日本外科学会専門医、日本消化器外科学会専門医、日本肝臓学会専門医、医学博士

この度、上本伸二教授をはじめとする教室の先生方の御高配により、本年2月からカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）外科部門（Prof. Eric Nakakura）に博士研究員として留学させて頂いております。まだ渡米して3ヶ月と短い期間の経験ではありますが、今後留学を希望される若い先生方の参考になれば幸いです。

◉ 留学に至る経緯

私は元々学位取得後に研究留学することを希望していました。昨年学位を取得し、留学が決まるまでの期間限定ということで４月から大学の医員として臨床の現場に戻りました。私は大学院時代主に肝細胞癌の基礎・臨床研究に携わってきましたが、臨床に戻って感じたのは、研究で培った知識・考え方が臨床で即活かされるということでした。上本教授や私の指導教官であった波多野悦朗先生から「臨床に根ざした研究」ということを常々ご指導頂き、そのような研究に恵まれたことの賜物と感謝しています。元々手術が好きで外科医になったわけですし、大学院での研究生活を経て手術・臨床にますます興味が深まり、このまま留学せずに臨床を続けたいという気持ちもありました。一方で留学することで外科医としての裾野をさらに広げることができれば、長い目で見ればブランクを補って余りあるものが得られるのではないかと考え、やはり初志貫徹、留学することを決意しました。留学先の候補としては、研究室の先輩である鳥口寛先生がUCSFに留学されていて、以前からお誘いを頂いていました。Prof. Nakakuraは鳥口先生のボスではありませんが、臨床検体を用いたoncology領域の研究をしたいという私の希望を汲んで紹介して頂きました。ボスの専門は神経内分泌腫瘍で、私が取り組んできた肝細胞癌とは畑違いではありましたが思い切って飛び込んでみることにしました。

◉ 研究

UCSF Medical Center at Mission Bay. U.S. Newsの2017-2018 Best Hospitals Honor Rollで全米第5位にランクされました。

ボスのProf. Eric Nakakuraと。

ボスは日系人ですが、生まれも育ちもこちらの方で、彼が日本語を話すのは聞いたことがありません。日々多忙な外科医で、肝切除とPDを同じ日にこなしてしまうような方ですが、研究に対する造詣も大変深いです。私のこちらでの研究テーマは、膵神経内分泌腫瘍の患者由来異種移植モデルを用いた探索的研究、多発小腸神経内分泌腫瘍のゲノム・エピゲノム網羅的解析（多施設共同研究）、神経内分泌腫瘍肝転移に関する臨床研究です。こちらで研究することの魅力はやはり研究費の規模が大きいということと、学内外の共同研究機関が非常に充実しているということです。実験に関しては私自身ももちろん手を動かしますが、動物管理など学内に様々な担当専門部署（コア）があり、研究の流れを私たちが主導しながら実験自体はコアに依頼することが多いです。実験に忙殺されずに時間的・心理的ゆとりを持って研究全体を俯瞰しながら遂行できるという利点があります。空いた時間を利用してボスの肝胆膵領域のメジャーな手術の際には手技を見学させてもらっていますが、日本式の手術とは随分異なり驚かされることが多いです。日米間での良し悪しの比較という意味ではなく、手術適応も含めこの手術で術後のアウトカムがどうなのか、という点に興味を持っています。臨床検体はそれ自体に意味があるのではなく、多くの場合は臨床情報とひも付けされて初めて意味を持ちます。どのような手術が行われた症例の検体であるのかを常に意識しながら研究を進めて行きたいと考えており、これこそが外科医として研究に携わることの意義であると考えています。

◉ 生活

サンフランシスコの象徴、太平洋からサンフランシスコ湾への入り口にそびえ立つGolden Gate Bridge。

Twin Peaksからサンフランシスコ市内を一望。

留学のもう一つの魅力は何と言っても海外で生活ができるということです。サンフランシスコはアメリカ西海岸のカリフォルニア州北部に位置する人口85万人の都市で、三方を太平洋とサンフランシスコ湾に囲まれ起伏に富んだ風光明媚な街並みが特徴的です。夏は涼しく冬は温かい快適な気候で、晴れ渡った青空に心が洗われます。このような土地柄のため観光人気だけでなく居住人気も高く、地価が年々上昇しているところが難点です（1ベッドルームの家賃は中央値$3,500/月で全米一）。私は幸いにUCSFのHousingを借りられましたので比較的安価ではありますが、それでも大学から支払われる給料の半分以上が家賃で消えています。治安は比較的良好です。UCSFには日本人留学生も多く、またUCSFは医療・ライフサイエンス系の大学院大学であるため日本人留学生の大半が医師です。SNS上で日本人医師のコミュニティがあり研究や生活のことを積極的に情報交換していて、定期的に親睦会も開催しています。カリフォルニアは移民が多いこともあり、多様なバックグラウンドを持つ人々が当たり前のように共生していて、寛容的で溶け込みやすい社会だと感じます。渡米して3ヶ月が経った今でも英会話は満足ではありませんが、多少変な英語をしゃべっていてもボスであれスタッフであれ店員であれしっかり理解しようと聞いてくれるので、その点での不安は解消されてきています。まさに「習うより慣れよ」です。

海からの強風で家が傾いている・・・わけではありません。傾斜角20度の急斜面。サンフランシスコ市内には約50箇所の丘があり、起伏に富んだ街並みが特徴的です。

急斜面を走るケーブルカー。敢えてステップに立ち乗りするのが人気ですが、カーブで転落する人もいるらしいので要注意！

私は野球部でしたので、こちらでの楽しみはもちろんMLB観戦です。とりわけ今年の注目はやはり投打の二刀流、大谷翔平選手でしょう。あいにくSan Francisco Giantsと大谷選手の所属するLos Angeles Angelsはリーグが異なるため今年は大谷選手がサンフランシスコにやって来ることはありませんが、サンフランシスコ湾を隔てた対岸のオークランドを本拠地とするAthleticsとは同一リーグ・地区であるため2-3ヶ月に一度オークランドにやって来ます。そして、幸運にも大谷選手のオークランドでの記念すべきMLB初勝利を観戦することができました。世界最高峰のMLBでは困難と言われていた二刀流で早くも結果を出し、全米を席巻している姿にとても勇気付けられています。

大谷選手のMLB初登板・初勝利を現地で観戦（2018年4月1日オークランドにて）。

2015年サンフランシスコで開催のAASLDの際に研究室メンバーでナパバレーのワイナリー巡り（左から、私、西野先生、鳥口先生、波多野先生、西尾先生、竹本先生）。

◉ 最後に

外科医にとって働き盛りの30代半ばに手術から離れることの不安はもちろんあります。しかし、研究面においても生活面においても文字通り「世界が広がる」実感は何物にも代えがたい魅力があります。臨床と研究の二刀流、academic surgeonとして成長していける場として、異文化を楽しみつつこの留学の機会を活用したいと思っています。改めまして、このような貴重な機会を頂き、上本教授をはじめ教室の先生方、諸先輩方に心から感謝申し上げます。一人でも多くの外科の後輩が留学を志す一助になりましたら幸甚です。

2018年5月

笠井　洋祐

祝迫惠子先生が平成30年4月1日に同志社大学生命医科学研究科教授に就任されました。

就任祝賀会を3月31日に開催しました。

多数の来賓の方々にお越し頂き，和やかで素晴らしい祝賀会になりました。

祝迫先生のこれから益々のご活躍とご清祥を，教室一同心より祈念しております。

加茂直子助教の論文「Liver transplantation for intermediate-stage hepatocellular carcinoma」が、この度、Liver Cancer誌(Impact Factor 7.854)にpublishされました (2018 Mar 1 [Epub ahead of print])。

肝動脈化学塞栓療法は、BCLCガイドラインでintermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC)に対する標準治療と言われています。しかし、日本では、多くのintermediate-stage HCC患者が肝移植を受けていますが、その成績は明らかではありませんでした。本研究では、当院における肝癌に対する生体肝移植症例226例において、intermediate-stage HCCに対する肝移植成績は、京都基準（5cm以下かつ10個以下かつPIVKA-II400mAU/mL以下）内であれば良好であったことを示しました。

「Proposal of a new preoperative prognostic model for solitary hepatocellular carcinoma incorporating ¹⁸F-FDG-PET imaging with the ALBI grade」がAnnals of Surgical Oncology誌からPublishされました。

肝機能の比較的良好な、単発肝細胞癌は肝切除術の最も良い適応とされておりますが、集学的治療の時代には術前からの評価も重要になると思われます。

本研究では¹⁸F-FDG-PETと客観的肝機能評価であるAlbumin-Bilirubin (ALBI) gradeを用いることにより、術前から単発肝細胞癌の予後が予測できることを示しました。

肝胆道グループでは以前より肝細胞癌の予後予測バイオマーカーとして¹⁸F-FDG-PETの有用性を報告して参りました。基礎的・臨床的アプローチによりさらに臨床応用すべく研究を発展させたく思います。

「A high portal venous pressure gradient increases gut-related bacteremia and consequent early mortality after living donor liver transplantation 」がこの度、”Transplantation”誌にアクセプトされました。

生体肝移植後の門脈圧亢進状態が、Enterobacteriaceae, Enterococcus, Bacteroidesなど腸管由来の”Gut bacteria”による菌血症の発症を増加させ、bacterial translocation発症を示唆する結果を示しました。「肝移植術後にグラフト機能不良・門脈圧亢進が腸管由来菌血症を引き起こす」ことから、感染症における「腸肝相関」を、世界で初めて示した報告となります。

「Impact of Sarcopenic Obesity on Outcomes in Patients Undergoing Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma（肝細胞癌切除症例において、サルコペニア肥満は死亡・再発の独立危険因子である）」が、この度、Annals of Surgery誌にアクセプトされました。

これまでサルコペニアは外科手術後の予後不良因子である、といった報告や、肥満は様々な癌種における危険因子であることが知られています。近年、それらを合併した病態であるサルコペニア肥満が着目されており、肝硬変患者において予後不良因子であるとの報告があります。肝細胞癌切除症例におけるサルコペニア肥満の検討は今回が初の報告となります

Hands-on seminar by International Society for Experimental Microsurgery (ISEM) West Japan

お陰様で、２０名の定員のお申込みをいただきました。一旦申込みを終了させていただきます。ありがとうございました (2017.11.23)。

下記の日程でISEM西日本支部によるマイクロサージャリーハンズオンセミナーを予定しております。
2mmの人工血管を卓上顕微鏡で縫合するコンテスト形式で優秀賞をさしあげます。
医師、医学生、獣医学生など、どなたでも参加いただけますでの、お誘い合わせの上、下記からお申し込みください。

臨床・実験に必要なマイクロサージェリー吻合技術の習得を目指します。

日時：2017年12月9日（土）１３時‐１６時
場所：みやこめっせ　大会議室（B1F）（京都市内）
内容：マイクロサージャリーハンズオンセミナー
参加費用：3,000円
主催：国際実験マイクロサージェリー学会（ISEM）西日本支部
支部長　上本伸二（京都大学教授）教育委員長　小林英司（慶応大学教授）
世話人：八木真太郎
共催：SNUC-LT（文科省　大学改革推進事業　課題解決型高度医療人材育成プログラム）、
京都大学外科交流センター、村中医療器（株）、三鷹光器（株）,　パナソニック（株）コネクティッドソリューションズ社、クラウンジュン・コウノ
（株）、サンアロー（株）
お申込みサイト：https://questant.jp/q/5EJMBVTS

奥村晋也先生（H18卒）の論文「Visceral adiposity and sarcopenic visceral obesity are associated with poor prognosis after resection of pancreatic cancer（膵癌患者における内臓脂肪とサルコペニア肥満は予後不良である）」が、この度、Annals of Surgical Oncology誌に掲載されました。
これまで膵癌膵切除患者における術前筋肉量と筋肉の質の低下が予後不良因子である、との報告（Okumura et al. Surgery 157;1088-98, 2015)をしましたが、今度はさらに内臓脂肪とサルコペニア肥満に着目して予後との関係を検討したものです。

また、肝内胆管癌に関しては、同じくAnnals of Surgical Oncology誌に「Impact of skeletal muscle mass, muscle quality, and visceral adiposity on outcomes following resection of intrahepatic cholangiocarcinoma（肝内胆管癌患者における筋肉量と筋肉の質の低下、内臓脂肪は予後不良因子である）」(24;1037-1045, 2017)を報告しております。現在、奥村先生は、パリ大学Pitié-Salpêtrière病院にて、内視鏡手術を含む肝胆膵移植外科の臨床や研究に邁進しています。（文責　海道）

肝細胞癌におけるKeratin 19 (K19) 陽性癌幹細胞とCYFRA 21-1に関する研究論文が、Cancer Medicine誌に掲載されました。
再生・幹細胞研究グループでは、幹細胞生物学的手法を癌研究に応用し、肝胆膵領域の癌幹細胞の特性解析と臨床応用を進めています。肝細胞癌においては、K19が新規癌幹細胞マーカーであること (Clin Cancer Res. 2015;21(13):3081-91.)、K19陽性癌幹細胞は糖代謝の画像評価法であるFDG-PETにより追跡可能なこと (Clin Cancer Res. 2017;23(6):1450-1460.)を報告してきました。本論文では、K19のfragmentであるCYFRA 21-1がK19陽性癌幹細胞の新規追跡血清マーカーとして有用であることを報告しています。この場をお借りし、論文作成にお力添えをいただきました先生方に厚く御礼申し上げます。ありがとうございました。

先日5月24-27日に行われた15th Transplantation SCIENCE SYMPOSIUMで
大学院生の金城先生(Mentor 吉澤淳助教)が2017 INTERNATIONAL TRANSPLANTATION SCIENCE MENTEE-MENTOR AWARDS
のTTS/JST　AWARDSを受賞しました。

参加お待ちしております！
『京都大学外科学講座　研修医・専攻医募集説明会』

再生・幹細胞研究グループでは、幹細胞生物学的手法を癌研究に応用し、肝胆膵領域の癌幹細胞の特性解析を進めています。このたび、肝細胞癌の癌幹細胞とkeratin 19（K19）に関する河合隆之先生の論文（Kawai T et al, Clin Cancer Res. 2015;21(13):3081-91.）が大正富山Awardに採択され、2017年３月４日に大阪で開催されました肝臓フォーラム（西部）におきまして授賞式が行われました。

本論文では、肝細胞癌においてK19陽性細胞がTGFb/Smad signalingの恒常的活性化を介して癌幹細胞の特性を維持していること、K19陽性癌幹細胞はTGFb受容体1阻害薬の新規治療標的となりうること、を報告しています。今回の受賞は、論文掲載に際し掲載号の表紙を飾ったことに続いての栄誉となりました。

研究成果の臨床応用に向け、今後もさらなる発展研究を進めてまいります。この場をお借りし、論文作成にご尽力いただきました先生方に御礼を申し上げます。ありがとうございました

昨日、第19回異種移植研究会は72名のかたにご参加いただき、盛会のうちに終了いたしました。ご参加、ご協力頂きました皆様、に感謝申し上げます。現状における同種臓器移植、同種組織移植のドナー不足を克服する究極の戦略が、人工臓器の作成と異種移植の臨床展開であります。今回の研究会でも異種移植における拒絶反応メカニズムの解明、それを乗り越えるための異種動物の遺伝子改変研究、動物の胎児や臓器のスカフォードを利用したヒトの臓器作成、異種動物をIn vivo bioreactorとして利用した臓器作成の取り組み、細胞・組織移植においては免疫反応から隔離するマイクロカプセル開発研究など様々なテーマで活発な議論が行われました。また教育講演・教育セミナーでは、異種膵島移植の最前線を国際医療研究センターの霜田先生に、異種動物を用いたヒト臓器再生のUp-to-dateを慶応大学の小林英司先生にしていただき、異種移植研究がいよいよ臨床段階に入りつつ有ることを皆様にご理解いただいたと存じます。

今回の一般演題の優秀賞は以下のとおりでございました（高得点順）。

大変おめでとうございました。

１. 政野 裕紀先生　京都大学　肝胆膵・移植外科
２. 阿部 朋行先生　自治医科大学分子病態治療研究センター
３. 佐藤 直哉先生　福島県立医科医大学　肝胆膵・移植外科
４. 夏田 孔史先生　長崎大学大学院 移植・消化器外科
５. 舩本 誠一先生　東京医科歯科大学 生体材料工学研究所

次回の開催は大阪大学（大阪大学大学院医学系研究科 小児成育外科　宮川周士先生）、次々回は沖縄（琉球大学　野口洋文先生）に決定いたしました。今後共よろしくお願い申し上げます。

 

 

2017年2月23日、24日に開催されました第32回日本静脈経腸栄養学会学術集会におきまして、大学院4年生の奧村晋也先生がフェローシップ賞を受賞しました。演題名は「膵・胆道癌における術前サルコペニアの意義」です。
当科からのフェローシップ賞受賞は、2012年の海道利実准教授に次いで2人目です。
また日本静脈経腸栄養学会関連受賞では、2013年の海道利実准教授（小越章平記念Best Paper in The Year）、2016年の濱口雄平先生（当時大学院4年、小越章平記念Best Paper in The Year）、小林淳志先生（当時大学院2年、クリニコYOUNG DOCTORS AWARD）に続く快挙です。
なお奧村先生は、2017年2月からフランスのパリ第5大学に留学中のため、当日は海道准教授が代理で発表し（写真）、賞状（写真）と楯をいただきました。奧村先生は、この賞を励みにフランスでもサルコペニアの研究を続ける予定です。
当科サルコペニアグループとしましても、患者さんのベネフィットになりますよう、さらに精力的にサルコペニアの臨床的意義や機序の解明、介入試験などに取り組んで参ります。（文責　海道）

移植グループでは、新たなドナープール拡大を目指し、従来の単純冷保存に代わる灌流保存に関する基礎研究を行ってきました。本論文では、ラット高度脂肪肝保存において単純冷保存に対する室温灌流保存の有効性を報告しました。室温灌流保存により酸化ストレス、ミトコンドリア障害、微小循環障害などの軽減効果が認められました。研究および論文作成に際しまして、ご指導・お力添えいただいた先生方に厚く御礼を申し上げます。ありがとうございました。

2016年12月3日（土）に、京都センチュリ-ホテルにて京都大学外科交流センター主催の「京都大学外科同門会」が開催されました。京都大学外科OBの先生方から、若い先生方まで本当に幅広くご参加いただきました。今後とも京都大学肝胆膵・移植外科をよろしくお願いいたします。

移植グループでは、実験動物での部分肝虚血再灌流障害モデルを用いて、虚血再灌流障害についての基礎研究を行ってきました。本論文では、DICの治療薬であるリコンビナントトロンボモデュリン製剤が、HMGB-1-TLR-4　pathwayを抑制し、TLR-4依存性に抗炎症効果を発揮することにより、マウスの肝虚血再灌流障害を軽減することを報告しました。本研究は関連病院の田附興風会医学研究所北野病院で主として遂行され、この場をお借りしまして論文作成に際しまして、ご指導・お力添えいただいた大学及び北野病院の先生方に厚く御礼を申し上げます。ありがとうございました。

移植グループでは、実験動物での肝移植・肝切除モデルを用いて、生体部分肝移植後の肝虚血再灌流障害・肝再生についての基礎研究を行ってきました。本論文では、細胞の増殖と分化に必要不可欠な物質であるポリアミンに着目し、周術期のポリアミンの経口投与が、ラットにおける肝虚血再灌流障害を軽減し、肝再生を促進することを報告しています。論文作成に際しましてご指導・お力添えいただいた先生方に、この場をお借りして厚く御礼申し上げます。ありがとうございました。