肝・胆道外科研究

肝・胆道外科研究グループは1990年代後半に遺伝子グループとして遺伝子治療を目指した研究を開始しました。以降、多くの博士号取得者を輩出し、現在、楊・西野を中心とし、肝胆道外科領域における臨床へのFeedbackを目指したPreclinical Researchをコンセプトに、臨床を意識したテーマで研究を行っています。

1. 当グループのコンセプト

私たちは、肝胆道外科領域において臨床への確実なフィードバックを志向したPreclinical Researchをコンセプトとし、患者さんに直接還元可能な開発研究・応用研究を推進しています。
臨床現場で生じた未解決の課題を起点として基礎研究を展開し、その成果を再び臨床へと橋渡しするbench-to-bedside / bedside-to-bench研究を重視しています。

これらの研究を推進するうえで、大学院生の主体的な参画は不可欠です。本グループでは、研究活動を通じて高度な研究遂行能力のみならず、国際的に通用する学術的視野と発信力を備えたAcademic Surgeonの育成を重要な使命と位置づけています。

2.　研究内容

当グループでは現在、主に以下のような研究を行なっております。

　1. 肝癌腫瘍糖代謝を標的とした治療アプローチの開発・バイオマーカー探索　担当　楊

2. 化学療法関連肝障害の克服　担当　楊・西野

　3. 腫瘍特異的抗体と蛍光色素の新規化合物による肝癌の同定と手術応用　担当　西野

　4. 進行肝細胞癌に対するICI-Transplantation Strategy に向けた基盤構築（西川研との共同研究）　担当　楊

　5. 肝胆膵癌における血中CTCの培養研究（嶋田研との共同研究）　担当　楊

3.　臨床研究について

・　はじめに

本研究グループの特性上、日常診療で得られる情報・手術などで得られた試料などを用いた臨床研究を数多く実施しています。これらの研究は、肝胆道外科領域における治療成績の向上や新たな治療戦略の構築を目的としており、患者さんのご理解とご協力のもとで成り立っています。

・　後ろ向き研究について

多くの研究は、診療過程で蓄積された臨床情報・試料を活用する後ろ向き研究として行われており、診療への影響や患者さんの負担を最小限に抑えつつ、実臨床に直結した重要な課題に取り組んでいます。こうした研究デザインは、日常診療の質を客観的に検証し、次の医療へとつなげるうえで重要な役割を果たしています。

なお、すべての臨床研究は倫理審査を経て適切に実施しており、研究内容や個人情報の取り扱いについては、右上部のバナー「研究紹介」 → 「情報公開文書一覧」からご確認いただけます。詳細につきましては、該当ページをご参照いただければ幸いです。

・　前向き研究について

外科治療の分野には、いまだ高いエビデンスが確立されていない手技や治療戦略が数多く存在します。それぞれの治療法には必ずメリットとデメリットがあり、メディアや医学書で紹介されている情報が、必ずしもすべての患者さんにとって最適解とは限りません。こうした不確実性を科学的に検証することは、外科医療の発展において極めて重要です。

前向き研究とは、あらかじめ明確に定められた研究計画書（プロトコール）に基づき、対象患者、評価項目、解析方法を事前に規定したうえで症例を登録・追跡する研究のことを指します。これにより、バイアスを最小限に抑え、治療効果や安全性をより正確に評価することが可能となります。

前向き研究の中でも、ランダム化比較試験（RCT）は最も信頼性の高い研究デザインとされており、治療効果や安全性を客観的に評価するためのゴールドスタンダードです。

現在、当教室では波多野悦朗教授を責任者、グループ責任者の楊を研究事務局として、『切除可能 Clinical N0 肝内胆管癌に対するリンパ節郭清の意義を検証するランダム化比較試験 jRCT1050250114』を、日本肝胆膵オンコロジーネットワーク（JON-HBP）の協力のもと、日本全国規模の多施設共同RCTとして主導しています。本試験は、日常診療において長年議論されてきた重要な臨床的疑問に真正面から取り組むものであり、将来の治療指針に直接的な影響を与えることが期待されています。

研究の科学的価値のみならず、患者さんおよびご家族への十分な説明と理解、負担の最小化、安全性の確保を最優先に考え、関係施設・関係者と緊密に連携しながら研究を遂行しています。

以上、外科医療の「当たり前」を検証し、次世代に引き継ぐべき確かなエビデンスを創出することが、私たちの使命です。

4.　当グループが考える大学院生のキャリアプラン

本研究グループでは、臨床と研究を両立できるAcademic Surgeonの育成を目的として、大学院在学中から将来を見据えた段階的なキャリア形成を支援しています。

① 大学院入学・研究テーマ設定

大学院入学後は、肝胆道外科領域における臨床的課題を起点として研究テーマを設定します。日常診療で生じる疑問を研究へと昇華させることで、臨床に直結した研究マインドを養います。

② 基礎・臨床研究による研究力の確立

在学中は、後ろ向き臨床研究、前向き研究、ランダム化比較試験、preclinical researchなどに段階的に関与し、研究デザイン、データ解析、論文作成・国際発表といった研究遂行能力の基礎から応用までを体系的に身につけます。

③ 国際的視野の獲得（海外留学）

博士課程中あるいは修了前後には、海外留学を重要なキャリアステップとして位置づけています。異なる研究環境・医療システムに身を置くことで、国際的視野、研究の発信力、人的ネットワークを獲得し、将来の国際共同研究につなげます。

④ 帰国後の臨床・研究への還元

留学で得た知見や技術は、帰国後の臨床診療および研究に還元されます。国際標準を意識した診療・研究を実践することで、教室全体、ひいては日本の肝胆道外科医療の発展に貢献します。

⑤ 将来像：Academic Surgeonとしての自立
最終的には、「臨床力」「研究力」「国際性」を兼ね備えた外科医研究者として自立し、国内外でリーダーシップを発揮できる人材となることを目指します。

5.　留学について

国際的に通用する学術的視野と発信力を身につけるうえで、海外留学は極めて有意義な経験です。異なる医療システムや研究文化の中で研鑽を積むことは、研究能力のみならず、外科医としての思考力や国際的な人脈形成においても大きな財産となります。

これまで本研究室のOBの多くが海外留学を経験しており、帰国後は国内外で中心的な役割を担いながら活躍しています。こうした実績は、本グループ内が一貫して国際性を重視した人材育成を行ってきた証でもあります。

また、教室としての公式な交流先に加え、楊はフランス、西野は米国に留学経験を有しており、その過程で築いた国際的ネットワークを通じて、現在各国でtop surgeonとして活躍する研究者・臨床医との直接的なつながりがあります。これらのネットワークを活かし、研究テーマや将来のキャリア志向に応じた適切な留学先の紹介・マッチングが可能です。

本研究室では、海外留学を単なる「経験」に終わらせるのではなく、将来の国際共同研究や学術的リーダーシップへと発展させるための戦略的ステップとして位置づけ、積極的に支援しています。

6.　研究グループ所属者名

助教：楊　知明
助教：西野　裕人
研究生：佐藤　元彦
大学院生：大倉　啓輔・神田　修平・吉村　昴平・金田　優也
客員研究員：堀　佑太郎・栗本　信・高松　雄一

連絡先

楊　知明：tomyoh＊kuhp.kyoto-u.ac.jp
西野　裕人：hnishino＊kuhp.kyoto-u.ac.jp

（連絡する際には＊を＠に変更してください）

代表的な研究業績 2018〜2026

筆頭著者は当研究室所属あるいは発表時所属

1. Refining the role of liver transplantation as a curative treatment for hepatocellular carcinoma. Yoh T, Ito T, Ogiso S, Uchida Y, Ishii T, Hatano E.Int J Clin Oncol. 2025 Oct 14. doi: 10.1007/s10147-025-02898-9. Online ahead of print
2. Circulating galectin-9 as a novel prognosticator in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma undergoing surgical resection. Kurimoto M, Yoh T, Hori Y, Nishino H, Yoshimura K, Kanda S, Okura K, Takamatsu Y, Satoh M, Nishio T, Iwaisako K, Ishii T, Hatano E.Sci Rep. 2025 Aug 25;15(1):31229. doi: 10.1038/s41598-025-15310-3.
3. Surgical complexity and long-term outcomes after liver resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: a multicenter study. Yoh T, Nakanuma S, Kurimoto M, Sugita H, Sueoka H, Ishii T, Nakamura I, Hirono S, Yagi S, Hatano E.HPB (Oxford). 2025 Oct;27(10):1250-1258. doi: 10.1016/j.hpb.2025.06.010. Epub 2025 Jul 4.
4. Defining advanced lymph node metastasis in intrahepatic cholangiocarcinoma: A multicenter study. Kurimoto M, Yoh T, Nakanuma S, Sugita H, Sueoka H, Nakamura I, Hirono S, Ishii T, Yagi S, Hatano E.Hepatol Res. 2025 Jul;55(7):1038-1045. doi: 10.1111/hepr.14196. Epub 2025 Apr 16.
5. Personalized prognostic model for colorectal cancer in the era of precision medicine: a dynamic approach based on real-world data. Okura K, Fukuyama K, Seo S, Nishino H, Yoh T, Shimoike N, Nishio T, Koyama Y, Ogiso S, Ishii T, Hida K, Matsumoto S, Muto M, Morita S, Obama K, Hatano E.Int J Clin Oncol. 2025 Jul;30(7):1376-1385. doi: 10.1007/s10147-025-02766-6.
6. Can Minimally Invasive Reoperation Become the Standard Approach for Postoperatively Diagnosed T2 Gallbladder Cancer? Takamatsu Y, Yoh T, Hatano E.J Am Coll Surg. 2025 Aug 1;241(2):319. doi: 10.1097/XCS.0000000000001393. Epub 2025 Jul 16.
7. Outcomes and Role of Lymphadenectomy in Hypervascular Intrahepatic Cholangiocarcinoma Based on CT-Vascularity. Li X, Yoh T, Shimada K, Hori Y, Koyama Y, Ogiso S, Ishii T, Isoda H, Nakamoto Y, Hatano E.World J Surg. 2025 Mar;49(3):708-716.
8. Novel Technique for Liver Segmentation by Fluorescence Intensity Gradient Using Two Different Doses of Indocyanine Green. Kanda S, Nishino H, Nishio T, Awidah T, Chikamori K, Yoh T, Kageyama S, Ogiso S, Anazawa T, Ishii T, Hatano E.Ann Surg Oncol. 2025 Apr;32(4):2479-2480.
9. Hepatic Recurrence of Neuroendocrine Tumor Component in Gallbladder Cancer. Ikejiri T, Yoh T, Kasai Y, Nagai K, Hatano E.Clin Nucl Med. 2025 Mar 1;50(3):e166-e167. doi: 10.1097/RLU.0000000000005539.
10. A classification model for resectability in hepatocellular carcinoma patients. Nakamura I, Yoh T, Nishimura T, Okuno M, Okamoto T, Sueoka H, Iida K, Tada M, Ishii T, Seo S, Fujimoto Y, Iijima H, Hirono S, Hatano E.Hepatol Res. 2024 Sep 27. doi: 10.1111/hepr.14108.
11. Trends in long-term outcomes of patients with HCV-associated hepatocellular carcinoma after hepatectomy: A comparison before and after introduction of direct-acting antivirus therapy. Munekage F, Yoh T, Ogiso S, Kato T, Nam NH, Nagai K, Uchida Y, Ito T, Ishii T, Hatano E.Ann Gastroenterol Surg. 2023 Aug 7;8(1):133-142.
12. Completion of adjuvant S-1 chemotherapy after surgical resection for biliary tract cancer: A single center experience. Iwaki K, Yoh T, Nishino H, Nishio T, Koyama Y, Ogiso S, Ishii T, Kanai M, Hatano E.Asian J Surg. 2024 Mar;47(3):1383-1388. doi: 10.1016/j.asjsur.2023.12.119.
13. Ferroptosis-related gene glutathione peroxidase 4 promotes reprogramming of glucose metabolism via Akt-mTOR axis in intrahepatic cholangiocarcinoma. Hori Y, Yoh T, Nishino H, Okura K, Kurimoto M, Takamatsu Y, Satoh M, Nishio T, Koyama Y, Ishii T, Iwaisako K, Seo S, Hatano E.Carcinogenesis. 2024 Mar 11;45(3):119-130. doi: 10.1093/carcin/bgad094.
14. Long-term outcomes and salvageability in patients undergoing liver resection for intermediate- and advanced-stage hepatocellular carcinoma. Yoh T, Ishii T, Ogiso S, Nishino H, Nishio T, Koyama Y, Uchida Y, Ito T, Hatano E.Surgery. 2023 Oct;174(4):858-864. doi: 10.1016/j.surg.2023.06.022.
15. Impact of liver volumetric regeneration on survival outcomes in patients with hepatocellular carcinoma after major hepatectomy. Nam NH, Yoh T, Hori Y, Morino K, Nishino H, Nishio T, Koyama Y, Ogiso S, Nagai K, Fukumitsu K, Uchida Y, Ito T, Ishii T, Seo S, Hata K, Taura K, Hatano E.Langenbecks Arch Surg. 2023 May 13;408(1):193. doi: 10.1007/s00423-023-02908-2.
16. Primary hepatic extranodal marginal zone B-cell mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma treated by laparoscopic partial hepatectomy: a case report. Okura K, Seo S, Shimizu H, Nishino H, Yoh T, Fukumitsu K, Ishii T, Hata K, Haga H, Hatano E.Surg Case Rep. 2023 Feb 27;9(1):29. doi: 10.1186/s40792-023-01613-y.
17. Impact of the Intermittent Pringle Maneuver for Predicting Post-hepatectomy Liver Failure: A Cohort Study of 597 Consecutive Patients. Morino K, Seo S, Yoh T, Toda R, Yoshino K, Nishio T, Yamamoto G, Ishii T, Taura K, Hatano E.World J Surg. 2023 Apr;47(4):1058-1067. doi: 10.1007/s00268-023-06904-x. Epub 2023 Jan 12.
18. A Conceptual Classification of Resectability for Hepatocellular Carcinoma. Yoh T, Ishii T, Nishio T, Koyama Y, Ogiso S, Fukumitsu K, Uchida Y, Ito T, Seo S, Hata K, Hatano E.World J Surg. 2023 Mar;47(3):740-748. doi: 10.1007/s00268-022-06803-7.
19. Impact of Preoperative CEA Uptrend on Survival Outcomes in Patients with Colorectal Liver Metastasis After Hepatectomy. Hori Y, Seo S, Yoh T, Ueno K, Morino K, Toda R, Nishio T, Koyama Y, Fukumitsu K, Ishii T, Hata K, Masui T, Taura K, Hatano E.Ann Surg Oncol. 2022 Oct;29(11):6745-6754. doi: 10.1245/s10434-022-11973-8.
20. Dissecting aneurysm of the proper hepatic artery after laparoscopic hepatectomy possibly related to the Pringle maneuver: A case report. Kurimoto M, Seo S, Yoh T, Shimizu H, Masano Y, Ogiso S, Anazawa T, Ishii T, Hata K, Masui T, Taura K, Hatano E.Asian J Endosc Surg. 2022 Jul;15(3):633-637. doi: 10.1111/ases.13030. Epub 2022 Jan 24.
21. Learning process of laparoscopic liver resection and postoperative outcomes: chronological analysis of single-center 15-years’ experience. Yoh T, Seo S, Ogiso S, Morino K, Nishio T, Koyama Y, Fukumitsu K, Ishii T, Taura K, Hatano E. Surg Endosc. 2021 Jul 26. doi: 10.1007/s00464-021-08660-2. Online ahead of print.
22. Identifying Patients Who May Benefit from Liver Resection Compared to Living Donor Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma Using 18F-FDG PET. Yoh T, Seo S, Taura K, Hamaguchi Y, Ogiso S, Fukumitsu K, Ishii T, Hata K, Kaido T, Nakamoto Y, Uemoto S. World J Surg. 2021 Jul 17. doi: 10.1007/s00268-021-06235-9. Online ahead of print.
23. Limited Impact of HER2 Expression on Survival Outcomes in Patients with Intrahepatic Cholangiocarcinoma After Surgical Resection. Hori Y, Yoh T, Seo S, Minamiguchi S, Haga H, Taura K. Oncologist. 2021 Jun 27. doi: 10.1002/onco.13884. Online ahead of print.
24. A systematic review of prediction models for post-hepatectomy liver failure in patients undergoing liver surgery. Yoshino K, Yoh T, Taura K, Seo S, Ciria R, Briceño-Delgado J. HPB (Oxford). 2021 May 19:S1365-182X(21)00141-6. doi: 10.1016/j.hpb.2021.05.002. Online ahead of print.
25. Quantitative assessment of microvascular invasion in hepatocellular carcinoma using preoperative serological and imaging markers. Yoh T, Seo S, Ogiso S, Morino K, Fukumitsu K, Ishii T, Nakamoto Y, Taura K. HPB (Oxford). 2021 Jul;23(7):1039-1045. doi: 10.1016/j.hpb.2020.10.024
26. Proposed Definition for Oligometastatic Recurrence in Biliary Tract Cancer Based on Results of Locoregional Treatment: A Propensity-Score-Stratified Analysis. Morino K, Seo S, Yoh T, Fukumitsu K, Ishii T, Taura K, Morita S, Kaido T, Uemoto S. Ann Surg Oncol. 2020 Jun;27(6):1908-1917. doi: 10.1245/s10434-020-08207-0.
27. Surgery for Recurrent Hepatocellular Carcinoma: Achieving Long-term Survival. Yoh T, Seo S, Taura K, Iguchi K, Ogiso S, Fukumitsu K, Ishii T, Kaido T, Uemoto S. Ann Surg. 2021 Apr 1;273(4):792-799. doi: 10.1097/SLA.0000000000003358.
28. The Efficacy and Limitations of Postoperative Adjuvant Chemotherapy in Patients With Extrahepatic Cholangiocarcinoma. Morino K, Seo S, Yoh T, Nishino H, Yamanaka K, Fukumitsu K, Ishii T, Taura K, Okajima H, Kaido T, Uemoto S. Anticancer Res. 2019 Apr;39(4):2155-2161. doi: 10.21873/anticanres.13329.
29. Reappraisal of Prognostic Impact of Tumor SUVmax by 18F-FDG-PET/CT in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Yoh T, Seo S, Morino K, Fuji H, Ikeno Y, Ishii T, Taura K, Nakamoto Y, Higashi T, Kaido T, Uemoto S. World J Surg. 2019 May;43(5):1323-1331. doi: 10.1007/s00268-019-04917-z.
30. The Relationship Between 18F-FDG Uptake on PET/CT and Markers of Systemic Inflammatory Response in Patients Undergoing Surgery for Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Seo S, Yoh T, Morino K, Fuji H, Taura K, Fukumitsu K, Ishii T, Nakamoto Y, Kaido T, Uemoto S. Anticancer Res. 2019 Jan;39(1):341-346. doi: 10.21873/anticanres.13117.
31. Serum Nardilysin, a Surrogate Marker for Epithelial-Mesenchymal Transition, Predicts Prognosis of Intrahepatic Cholangiocarcinoma after Surgical Resection. Yoh T, Hatano E, Kasai Y, Fuji H, Nishi K, Toriguchi K, Sueoka H, Ohno M, Seo S, Iwaisako K, Taura K, Yamaguchi R, Kurokawa M, Fujimoto J, Kimura T, Uemoto S, Nishi E. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):619-628. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0124.
32. Optimal introduction of laparoscopic liver resection for Child-Pugh B. Fuji H, Seo S, Toda R, Yoh T, Ikeno Y, Fukumitsu K, Ishii T, Taura K, Hatano E, Kaido T, Uemoto S. Asian J Endosc Surg. 2019 Jul;12(3):287-293. doi: 10.1111/ases.12634.
33. Usefulness of Preoperative 18F-FDG-PET in Detecting Invasive Intraductal Papillary Neoplasm of the Bile Duct. Ikeno Y, Seo S, Yamamoto G, Nakamoto Y, Uemoto Y, Fuji H, Yoshino K, Yoh T, Taura K, Uemoto S. Anticancer Res. 2018 Jun;38(6):3677-3682. doi: 10.21873/anticanres.12645.
34. Preoperative criterion identifying a low-risk group for lymph node metastasis in intrahepatic cholangiocarcinoma. Yoh T, Hatano E, Seo S, Terajima H, Uchida Y, Taura K, Yasuchika K, Uemoto S. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2018 Jun;25(6):299-307. doi: 10.1002/jhbp.552.
35. Preoperative metabolic tumor volume of intrahepatic cholangiocarcinoma measured by 18F-FDG-PET is associated with the KRAS mutation status and prognosis. Ikeno Y, Seo S, Iwaisako K, Yoh T, Nakamoto Y, Fuji H, Taura K, Okajima H, Kaido T, Sakaguchi S, Uemoto S. J Transl Med. 2018 Apr 11;16(1):95. doi: 10.1186/s12967-018-1475-x.
36. CAAT/enhancer binding protein-homologous protein deficiency attenuates liver ischemia/reperfusion injury in mice. Wada S, Hatano E, Yoh T, Nakamura N, Okuda Y, Okuno M, Kasai Y, Iwaisako K, Seo S, Taura K, Uemoto S. Liver Transpl. 2018 May;24(5):645-654. doi: 10.1002/lt.25053.
37. Long-Term Survival of Recurrent Intrahepatic Cholangiocarcinoma: The Impact and Selection of Repeat Surgery. Yoh T, Hatano E, Seo S, Okuda Y, Fuji H, Ikeno Y, Taura K, Yasuchika K, Okajima H, Kaido T, Uemoto S. World J Surg. 2018 Jun;42(6):1848-1856. doi: 10.1007/s00268-017-4387-7.
38. Proposal of a New Preoperative Prognostic Model for Solitary Hepatocellular Carcinoma Incorporating 18F-FDG-PET Imaging with the ALBI Grade. Yoh T, Seo S, Ogiso S, Kawai T, Okuda Y, Ishii T, Taura K, Higashi T, Nakamoto Y, Hatano E, Kaido T, Uemoto S. Ann Surg Oncol. 2018 Feb;25(2):542-549. doi: 10.1245/s10434-017-6262-z.
39. Necrostatin-7 suppresses RANK-NFATc1 signaling and attenuates macrophage to osteoclast differentiation. Fuji H, Ohmae S, Noma N, Takeiri M, Yasutomi H, Izumi K, Ito M, Toyomoto M, Iwaki S, Takemoto K, Seo S, Taura K, Hida S, Aoyama M, Ishihama Y, Hagiwara M, Takeda N, Hatano E, Iwaisako K, Uemoto S, Asagiri M. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Sep 5;503(2):544-549. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.05.153.
40. Clinical Practice of Postoperative Adjuvant Chemotherapy in Patients with Colorectal Liver Metastases: Impact of the Completion for Six Months. Nishino H, Hatano E, Okuno M, Toda R, Seo S, Taura K, Horimatsu T, Kanai M, Hasegawa S, Matsumoto S, Sakai Y, Uemoto S. Am Surg. 2019 Feb 1;85(2):e111-e114.
41. Elevated levels of circulating ITIH4 are associated with hepatocellular carcinoma with nonalcoholic fatty liver disease: from pig model to human study. Nakamura N, Hatano E, Iguchi K, Sato M, Kawaguchi H, Ohtsu I, Sakurai T, Aizawa N, Iijima H, Nishiguchi S, Tomono T, Okuda Y, Wada S, Seo S, Taura K, Uemoto S, Ikegawa M. BMC Cancer. 2019 Jun 25;19(1):621. doi: 10.1186/s12885-019-5825-8.

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